Nascido em uma família pobre no Brás, em São Paulo, Cuoco iniciou seus estudos na Escola de Arte Dramática da USP nos anos 50.
Sua estreia profissional no teatro foi em 1958, ao lado de Fernanda Montenegro. Curiosamente, o futuro galã não tinha nenhuma fala na peça.
Em 1959, ele se juntou a Montenegro e Sérgio Britto para formar o Teatro dos Sete, uma companhia que se tornaria histórica.
Além do teatro, começou a atuar em teleteatros na TV Tupi, estrelando sua primeira novela, "Marcados Pelo Amor", na TV Record em 1964.
Logo se tornou um galã, brilhando em novelas de sucesso como "Selva de Pedra" e "Pecado Capital", consolidando seu nome na TV Globo.
Seu personagem mais icônico foi Herculano Quintanilha, em "O Astro". O sucesso foi tão grande que ele participou do remake de 2011.
Após anos focado na TV, Cuoco retornou aos palcos em 2004 com "Três Homens Baixos", emendando diversas outras peças de sucesso.
Sua versatilidade o levou às telonas. Ele atuou em onze filmes, incluindo "Gêmeas" e "Um Anjo Trapalhão", encerrando com "Real Beleza".
Poucos sabem, mas Cuoco também se aventurou na música. Gravou um disco romântico em 1975 e outro com orações católicas.
Sua última novela foi "Segundo Sol", em 2018. A aparição final na TV foi em um especial "Tributo" da Globo em sua homenagem.
Francisco Cuoco faleceu aos 91 anos, em São Paulo. Ele estava internado devido a complicações de saúde, deixando um legado inestimável.